Avaliação do Polimorfismo e Perfil de Dissolução de Formulações de Carbamazepina

Abstract

A carbamazepina é um fármaco que apresenta baixa solubilidade, estreita janela terapêutica e exibe polimorfismo. A presença de diferentes polimorfos da carbamazepina em medicamentos está relacionada com propriedades de solubilidade de dissolução limitadas, onde apenas a forma polimórfica III deve estar presente em produtos comerciais. O objetivo do estudo foi avaliar a qualidade de produtos referência, genérico, similar e manipulado de carbamazepina na dose de 200 mg, através da identificação da forma polimórfica presente nos produtos empregando a espectroscopia no infravermelho, calorimetria exploratória diferencial e a difração por raio-X, bem como correlacionar os resultados com os perfis de dissolução. A qualidade dos produtos também foi avaliada mediante o teste do peso médio e de conteúdo. Todas as amostras contendo carbamazepina apresentaram a forma III na sua composição. Nenhuma das formulações apresentou perfil de dissolução semelhante ao produto de referência. Observou-se que todos os produtos contendo carbamazepina estavam de acordo com as especificações farmacopeias em relação ao peso médio e seu conteúdo. A eficácia de dissolução variou de 88,71% a 95,34%. O controle constante de polimorfismo é um passo importante para garantir a qualidade dos produtos, uma vez que a carbamazepina pode se converter em diferentes polimorfos.

Evaluation of Polymorphism and Dissolution Profile of Carbamazepine Formulations

Carbamazepine is a drug that has poor solubility, narrow therapeutic index and exhibits polymorphism. The presence of different polymorphs of carbamazepine in medicines is related to a limited solubility and dissolution, where only the polymorphic form III must be present in commercial formulations. The aim of the study was to evaluate the quality of the reference, generic, similar and manipulated carbamazepine formulations at a dose of 200 mg, by identifying the polymorphic form present using the techniques of infrared spectroscopy, differential scanning calorimetry and X-ray diffraction, and correlating the results with the dissolution profiles. The average weight test and content test were also performed to assess the quality of the formulations. All tested samples of carbamazepine showed form III in its composition. None of these formulations had dissolution profile similar to the reference product. According to the results it was verified that all products containing carbamazepine were in accordance with official specifications for average weight and carbamazepine content. Dissolution efficacy values ranged from 88.71% to 95.34%. The constant control of the polymorphism is an important step to ensure the quality of these formulations, as carbamazepine can convert to different polymorphs.